Enclavada en el punto más bajo del Ebro, ha tenido importancia estratégica desde el tiempo de los iberos. Los moros ocuparon la ciudad desde el siglo VIII hasta el año 1148. El viejo castillo moro, Uamado La Zuda, es todo cuanto queda de sus defensas; hoy transformado funciona como parador.Los musulmanes construyeron también una mezquita en el año 914, cuyos cimientos se utilizaron para la catedral; las obras comenzaron en el año 1347. Aunque la edificación se prolongó durante dos siglos el estilo es gótico puro.
Tortosa sufrió graves destrozos como consecuencia de la guerra civil, cuando el Ebro era la línea divisoria entre los dos bandos contendientes.